ВОЗМОЖНОСТИ СОВРЕМЕННОЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ПРИ ВЕДЕНИИ ДЕТЕЙ В ПРОЦЕССЕ ВАКЦИНИРОВАНИЯ

 

В ОЛД СДЦ педиатрами направляются дети с отягощенным прививочным анамнезом в период вакцинации. Целью обследования, в основном, является выявление повышенной чувствительности на планируемые к введению вакцины. До 1996 года в лаборатории СДЦ для осуществления данной цели использовались реакция специфического лейколизиса с вакцинами и модифицированный тест Уанье.

 

С 1996 года в практику работы лаборатории был внедрен новый разработанный сотрудниками метод специфической диагностики in vitro по динамике уровня экспрессии общелейкоцитарного антигена CD45 - CD45 - тест.

 

Вкратце остановлюсь на результатах апробации нового метода:

 

- в 1997 году за этот метод автором был получен грант на 5 Восточно - Тихоокеанском Симпозиуме по Аллергии в Корее;

 

- в 1999 году на основе результатов, полученных с использованием данного метода при обследовании пациентов с лекарственной гиперчувствительностью автором была защищена кандидатская диссертация ;

 

- в 1999 году был запатентован в Федеральном институте промышленной собственности № 99123165 (от 4. 11. 99);

 

- по результатам использования данного метода было опубликовано 12 работ в центральной, региональной отечественной и зарубежной печати.

 

Из них:

- 10 - посвящены анализу результатов обследования пациентов с лекарственной гиперчувствительностью;

- 2 - посвящены анализу результатов обследования детей в процессе вакцинирования при использовании в тест - системе in vitro вакцин и туберкулина.

 

Итак, вкратце что из себя представляет общелейкоцитарный антиген CD45 и почему динамику его экспрессии мы выбрали в качестве показателя повышенной чувствительности на лекарственные препараты и вакцины?

 

Основанием для этого послужили литературные данные, показывающих, что в силу своих структурно - функциональных особенностей СD45 в тест - системе in vitro с антигенами может служить показателем степени сенсибилизации на конкретный антиген.

 

Каковы же эти особенности CD45?

Во - первых, локализация CD45:

CD45 - трансмембранный гликопротеин, пронизывающий насквозь цитоплазматическую мембрану всех ядросодержащих клеток крови;

Находясь в мембранах Т - лимфоцитов, CD45 ассоциирован с антигенраспознающим комплексом: на Тh - TCR-СD3 -СD4. на Ts - TCR - CD3- CD8;

Находясь в мембранах В - лимфоцитов, CD45 ассоциирован с CD22;

Находясь в мембранах лейкоцитов, CD45 в числе прочих ассоциирован с молекулами адгезии и высокоаффинными рецепторами для IgE.

 

Во - вторых, строение CD45:

Антиген состоит из трех частей:

внеклеточная - рецепторная - представлена 4 изоформами CD45RA, RO, RB, RC:

мембранная - является каналом для потока ионов кальция через мембрану;

внутриклеточная - каталитическая - представляет собой фермент тирозинфосфатазу, которая катализирует реакцию фосфорилирования тирозинкиназ р56 и р59, приводя тем самым антигенраспознающий комплекс лимфоцита в активированное состояние.

 

Исходя из его локализации и строения вытекают и стратегические задачи, которые CD45 выполняет в клетке:

обеспечивает процессы проведения антигенного сигнала на геном лимфоцита;

обеспечивает процесс выбора толерантности к данному антигену или запуска каскада иммунологических реакций по его элиминации.

 

На вышеперечисленных особенностях и базируется наш новый метод дифференциации нативных CD45+ - лимфоцитов периферической крови от сенсибилизированных с использованием МКАТ и лазерной проточной цитофлюориметрии.

 

В основном, этот тест предлагается и используется для определения специфической гиперчувствительности при обследовании пациентов с ЛГЧ (в тест - системе in vitro используются лекарственные препараты) и детей в процессе вакцинирования (в тест - системе in vitro используются вакцины). В этом случае динамика экспрессии CD45 представляется в виде коэффициентов сенсибилизации (КС). Нормативные значения КС к медикаментам различной групповой принадлежности установлены нами экспериментальным путем и приведены на бланках.

 

Что касается нормативных значений КС к различным вакцинам, то они представлены на слайде 1:

 

НОРМАТИВНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КС

(по данным ОЛД СДЦ)группа       коревая вакцина в тест-системе in vitro     паротитная вакцина в тест-системе in vitro           АКДС – вакцина в тест-системе in vitro

не привитые дети     0,22     0,25     0,375

привитые дети          0,4       0,35     0,41

 

 

Наиболее детально диагностическая значимость предлагаемого нами теста исследована в группе пациентов с ЛГЧ. Результаты по исследованию диагностической значимости данного теста в плане обследования детей в процессе вакцинирования находятся на стадии обработки и анализа. Вашему вниманию предлагаются предварительные выводы:

- во - первых, нами было доказано, что после введения вакцины длительное время сохраняются и повышенные КС к ней у детей с поствакцинальными аллергическими осложнениями;

- во - вторых, было отмечено, что уровень экспрессии CD45 в тест - системе с вакцинами in vitro изменяется в большей степени у детей с атопией по сравнению с детьми без атопии как у привитых, так и непривитых детей (имеются ввиду как клинические проявления, так и атопический вариант иммунограммы).

 

К достоинствам метода можно отнести:

- удобен и быстр в осуществлении;

- позволяет в минимальные сроки определить КС к достаточно большому количеству именно тех медикаментов, которые требуются конкретному пациенту.

 

Однако, по нашему мнению,

во - первых, назначения одного CD45 - теста в плане обследования детей в процессе вакцинирования не достаточно;

во - вторых, возможности разработанного нами способа более широки.

 

Расширить диагностические возможности CD45 - теста и спектр решаемых с его помощью задач мы предлагаем следующими способами:

- во - первых, путем дополнения иммунологическими методами оценки состояния системы общего иммунитета;

- во-вторых, путем варьирования изоформ антигена CD45 в тест - системе in vitro.

 

По поводу дополнительного использования методов оценки состояния системы общего иммунитета.

 

По моему глубокому убеждению и заключению ряда авторитетных исследователей процесс вмешательства в иммунную систему ребенка, тем более грудного, с целью формирования защитного иммунитета должен базировться на индивидуальном подходе. Это значит - проходить под контролем грамотного, опытного и осторожного иммунолога и сопровождаться лабораторным иммунологическим обследованием. В специальной литературе неоднократно поднимается вопрос об индивидуальном подходе к вакцинации детей с различными хроническими патологиями (аллергическими, аутоиммунными, хроническими воспалительными и другими заболеваниями). По нашему мнению, индивидуальный подход следует распространить на всех детей.

 

Какие вопросы встают перед педиатром, вакцинирующим каждого ребенка в отдельности?

это, в первую очередь, сроки вакцинации и ревакцинации;

выбор вакцин;

- тип иммунной системы, с которой приходится работать

- и ее зрелость.

 

Ответы на эти вопросы может дать только лабораторное иммунологическое обследование, а сами эти вопросы и являются основаниями для его проведения.

 

Каковы основания для предложения проведения обязательного иммунологического обследования детей в процессе вакцинирования?

 

Все основания нами сгруппированы в следующие 3 группы :

- иммуномодулирующее действие вакцин;

- различные клинико - иммунологические варианты поствакцинального иммунитета;

- возрастные особенности формирования поствакцинального иммунитета.

 

Итак, иммуномодулирующее действие вакцин.

 

Обширные экспериментальные и клинические исследования показали, что вакцины способны вызвать как супрессию, так и активацию отдельных иммунных функций ребенка, причем каждая вакцина обладает своим спектром влияния на количественные и функциональные характеристики иммунного статуса.

 

Иммуномодулирующее действие вакцин зависит от:

- вида возбудителя;

- технологии их приготовления;

- пути и схемы введения;

- индивидуальных иммуногенетических особенностей формирования поствакцинального иммунитета.

 

Как зависит иммуномодулирующее действие вакцин от вида возбудителя?

 

Экспериментально доказано, что

-брюшнотифозные вакцины угнетают функции Т - лимфоцитов,

- менингококковые не изменяют функции Т - лимфоцитов,

- столбнячные - стимулируют функции Т - лимфоцитов, вызывают кратковременный подъем выработки провоспалительных цитокинов;

- коревая - кратковременный подъем выработки провоспалительных цитокинов;

- АДМ- системные нарушения синтеза и продукции α -ФНО и ИЛ-6 в течении 1 месяца;

 

Как зависит иммуномодулирующее действие вакцин от технологии приготовления?

 

Например, экспериментально доказаны факты:

- присутствия консервантов (формалина и мертиолята)в АКДС -вакцине;

- присутствия консервантов (фенола и формалина) в туберкулине;

- наличия широкого спектра цитокинов в препаратах вирусных вакцин;

- отрицательного влияния анатоксинов друг на друга в составе комплексных вакцин типа АКДС;

- разные формы одного и того же антигена (в живой, ослабленной, убитой вакцинах, в анатоксинах и др.) вызывают разные типы специфического иммунного ответа.

 

Как зависит иммуномодулирующее действие вакцин от путей и схемы введения?

Например, известен факт, что

- совместное введение АКДС и ОПВ может искажать выработку иммунитета к трем типам полиовируса.

 

Как зависит иммуномодулирующее действие вакцин от иммуногенетических особенностей формирования иммунитета?

 

Например, получены данные, что у детей отмечаются ассоциированности DR - антигенов HLA c особенностями становления системы иммунитета на первом году жизни. Эти ассоциации между DR - генами HLA и показателями иммунного статуса имеют клинические проявления в виде устойчивости или неустойчивости детей к той или иной иммунопатологии, в виде сильного или слабого иммунного ответа на вакцинальные антигены (слайд 2).

 

ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ИММУНИТЕТА

(Шабалдин А.В., 1999 )Антигены гистосовместимости Ассоциация с иммунологическими показателями            Ассоциация с патологией

DR1     ↓ СD4, ↑ IgM  не выявлена

DR2     CD95  не выявлена

DR3     ↑ IgM, Т - лимфоцитов.        - сильный иммунный ответ на вакцинацию АКДС и АДС;

- первичные ИДС;

- аутоиммунные заболевания

DR4     ↑ IgM, ФАЛ, Т-лимф.           - аутоиммунная патология

DR5     ↑ IgА, М, лейкоциты нет ассоциации с иммунопатологией раннего детства

DR7     ↑ В-лимф., NК,

 

 

↓ СD8, ↑ CD4, CD3   - аллергические заболевания

 

 

- гломерулонефрит

 

 

Клинико - иммунологические варианты поствакцинального иммунитета.

 

Вытекают они из разной возможности и способности иммунной системы ребенка отвечать на инфекционные антигены как в естественных условиях, так и в процессе вакцинирования.

 

Факт этот широко известен. Результаты научных исследований подтверждают, что в детских (как и во взрослых) популяциях интенсивность иммунного ответа на инфекционные и неинфекционные антигены варьирует. Речь здесь идет о так называемом наследуемом конституциональном иммунитете.

 

У здоровых детей нормальные вариации структурных и функциональных характеристик показателей системы иммунитета обычно компенсированы.

 

У детей с отягощенной наследственностью данные вариации могут достигать значений, ставящих организм на грань патологии (пограничные состояния). Например, атопически отягощенная наследственность у детей, когда интенсивность естественных защитных реакций превосходит определенный уровень вплоть до повреждения собственных тканей.

 

С другой стороны имеют место и случаи наследственно обусловленной слабой интенсивности иммунного ответа на различные, в частности инфекционные, антигены. В этом случае педиатры сталкиваются с проблемой формирования недостаточно сильного поствакцинального иммунитета, так и в целом слабой способности иммунной системы противостоять инфицированию.

 

Многолетние наблюдения и специальные исследования показали, что у детей наблюдаются несколько основных вариантов иммунного ответа на введение вакцин, который условно подразделили на гиперэргический, норм- и гипоэргический.

 

Аналогичная картина была выявлена и в результате анализа собственных исследований особенностей распределения защитных титров специфических антител в возрастной группе детей до 5 лет (перед первой ревакцинацией).

 

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЗАЩИТНЫХ ТИТРОВ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ (IgG) У ДЕТЕЙ ПЕРЕД ПЕРВОЙ РЕВАКЦИНАЦИЕЙ

(по данным ОЛД СДЦ)

ВАКЦИНА    

НИЗКИЙ       

СРЕДНИЙ    

ВЫСОКИЙ

коревая           в 57,2% случаев - 67,2 %     в 28,6% случаев - 463,6%    в 14,2% случаев - 1:1420

паротитная    в 25% случаев - 72,0%         в 50% случаев - 161,0%       в 25% случаев - 724,0%

дифтерийн.    в 20% случаев - 0,0   40% случаев - 1: 240 40% случаев - 1: 960

столбнячн.     в 20% случаев - 1:10 в 20% случаев - 1:80 в 60% случаев 1:1700

 

 

Каковы иммунологические основы подобной гетерогенности?

На данный момент известно, что интенсивность иммунного ответа на инфекционные антигены и ряд других особенностей иммунного ответа находятся под генетическим контролем, связанные либо

- с главным комплексом гистосовместимости (который задан от рождения), либо

- с гетерогенностью Т-хелперов (которая формируется в процессе созревания иммунной системы).

 

КОНЦЕПЦИЯ ГЕТЕРОГЕННОСТИ Т-ХЕЛПЕРОВ В ИММУННОМ ОТВЕТЕ

(Железникова Г.Ф., 2000)ТИП ХЕЛПЕРА СПЕКТР ПРОДУЦИРУЕМЫХ ЦИТОКИНОВ     ВИД КОНТРОЛИРУЕМОГО ИММУНИТЕТА

клеточный от внутриклеточных патогенов          ИЛ-2, γ -ИФН, β - ФНО      

гуморальный от внеклеточных патогенов            ИЛ-4,5,6, 10, 13       

переходный   Th1 + Th2      

локальный синтез IgA          β -ТФР          

 

 

Что представялет из себя концепция гетерогенности Т-хелперов?

 

Тот факт, что лимфоциты гетерогенны по своей субпопуляционной структуре достаточно широко известен. Современными методами типируются Т-лимфоциты, В - лимфоциты, цитотоксические и другие лимфоциты. Среди Т - лимфоцитов всем хорошо известны - Т - супрессоры (с фенотипом CD8) и Т-хелперы (с фенотипом CD4). Начиная с работ Mosmann в 1986 году среди Т-хелперов были выделены 4 субпопуляции, перечень которых представлен на слайде 4.

 

Как вы видите они различаются как по фенотипу, так и по спектру продуцируемых цитокинов, а следовательно и по функциям, выполняемым в организме.

 

В клинической практике востребована, в основном, информация о состоянии Тh1 и Th2 - типа. Считается, что формирование иммунной системы в направлении доминирования Th1 ведет к тому, что в организме преобладает клеточный вариант иммунологических реакций. Это ведет к большей устойчивости организма по отношению к внутриклеточным инфекционным патогенам.

 

Напротив, доминирование хелперов 2 типа- ведет к преобладанию гуморальных иммунных реакций, выработке специфических антител к внеклеточным патогенам, что сопровождается снижением противоинфекционной устойчивости и предрасположенностью к атопическим и аутоиммунным заболеваниям.

 

Что касается хелперов 0 типа - считают, что эти лимфоциты являются недифференцированным переходным вариантом и продуцируют спектр цитокинов смешанного 1 и 2 типа.

 

Принимая за основу данную концепцию исследователи пришли к выводу, что и наблюдаемые ими на практике разные клинические варианты формирования поствакцинального иммунитета в основе своей несут разные варианты соотношения хелперов 3 типов (слайд 5).

 

КЛИНИКО - ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ТЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ И ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА У ДЕТЕЙ

(Железникова Г.Ф., 2000)ТИП        ОСТРАЯ ФАЗА        ФАЗА ВЫЗДОРОВЛЕНИЯ

I - резистентность к инфекциям - благоприятный прогноз развития заболевания     Th1      Th1

II         Th2      Th1

III        Th0/Th1           Th0/Th2

IV - чувствительность к инфекциям - прогрессия заболевания Th0/Th2           Th0/Th2

 

 

Следует отметить, что с переходом на каждый следующий уровень иммунного ответа возрастают проявления иммуносупрессии, что связано с увеличением риска осложнений инфекционного процесса.

 

Возрастные особенности формирования поствакцинального иммунитета.

 

Базируются они на возрастных особенностях системы иммунитета ребенка в целом. Известно, что формирование и становление иммунной системы - это процесс, который определяется взаимодействием генной регуляции развития с факторами (антигенами) внешней Среды. На определенных этапах роста происходят депрессия генов и переключение генной регуляции фенотипа и особенно функций иммунокомпетентных клеток. Периоды проявления таких изменений генетического контроля предлагается называть критическими.

 

Согласно концепции J.B.Solomon (1978), в онтогенезе человека и животных существуют так называемые верстовые столбы или вехи, маркирующие переходные периоды общего развития и эквивалентные состояния иммунной системы (слайд 6).

 

РАЗВИТИЕ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА В ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

(концепция J.B.Solomon, 1978)I критический период     - новорожденности

- высокий пассивный гуморальный иммунитет;

- функциональный дисбаланс Т - лимфоцитов; (несовпадение фенотипа и функций);

- абсолютный лимфоцитоз;

- функциональная незрелость фагоцитов;

- низкая активность естественных киллеров;

- высокое содержание лизоцима в крови;

- ограниченный синтез гамма - ИФН.

II критический период         - 3-6 месяцев

- ослабление пассивного гуморального иммунитета за счет катаболизма материнских антител;

- супрессорная направленность иммунных реакций;

- выраженный лимфоцитоз;

- первичный иммунный ответ по IgM - типу без формирования иммунологической памяти;

- недостаточность системы местного иммунитета.

III критический период       - 2 - й год жизни

- начинается переключение первичного ответа на IgG - тип с формированием иммунологической памяти

- начинается выработка IgG1, IgG3 клонами В - лим;

- снижен синтез IgG2, IgG3;

- максимальный лимфоцитоз;

- преобладание хелперной функции Т - лимфоцитов;

- недостаточность системы местного иммунитета.

IV критический период       - 4-6 год жизни

- уровни IgG, M, E соответствуют таковым у взрослых;

- уровень IgA снижен;

- система местного иммунитета завершает свое развитие;

V критический период        - подростковый.

 

 

Несмотря на то, что система иммунитета новорожденного ребенка значительно отличается от таковой взрослого человека, это не значит, что она бессильна. В первую очередь у новорожденных срабатывают механизмы врожденного иммунитета, которые складывались в филогенезе. К таковым относятся гуморальные факторы, доставшиеся ему от матери и поступающие с грудным молоком. Это IgG - антитела к полиовирусам, вирусам кори, краснухи, антитела к менингококкам, стрептококкам, возбудителям коклюша, столбняка, дифтерии. Организм ребенка способен вырабатывать и собственные защитные IgM - антитела. Кроме того, в крови новорожденных обнаружены неспецифические белковые факторы антибактериальной защиты - лактоферрин, фибронектин и другие. Функциональная незрелость клеточного звена (относительно такового системы иммунитета взрослого) компенсируется повышенным количеством лейко- и лимфоцитов. В целом можно заключить, что система иммунитета новорожденного адаптивна той антигенной нагрузке, при которой она филогенетически формировалась. Другое дело, что современные условия обитания в значительной степени отличаются от таковых на заре человечества. Это приводит к тому, что несмотря на большую адаптивную емкость система иммунитета ребенка не всегда может справиться с быстро возрастающей антигенной нагрузкой как естественного, так и искусственного характера.

 

Итак, иммунологическое обследование в процессе вакцинации каждого ребенка необходимо. Какие показатели должны входить в иммунологическое обследование?

 

Это в свою очередь зависит от цели, с которой его назначают, а цель в конечном итоге - от компетенции ответственного врача.

 

Специалистами на современном этапе предлагаются различные подходы к комплектованию иммунологического обследования?

 

Приведу несколько примеров. Ряд специалистов (Червонская Г.П., 2004) предлагают завести на каждого ребенка

- генетический паспорт здоровья (с диагностикой новорожденных на наследственные заболевания и болезни с наследственным предрасположением);

- иммунологический паспорт (характеристика иммунного статуса и ферментопатий);

- сертификат иммунопрофилактики (мероприятия по вакцинопрофилактике и титры защитных антител к каждой вакцине).

 

Другими исследователями (Железникова Г.Ф., 2000) предлагается проводить иммунологическое обследование с целью диагностики типа иммунного ответа у привитых с назначением мер иммунореабилитации для ответивших по III или IV типу (слайд 13).

 

Мы считаем, что результаты иммунологического обследования до вакцинирования должны дать ответ на следующие вопросы:

каковы индивидуальные особенности системы иммунитета ребенка, т.е. - насколько соответствуют индивидуальные показатели нормативам для данной возрастной группы;

каковы ее возможности в плане формирования противоинфекционного (поствакцинального иммунитета);

какова индивидуальная специфическая чувствительность к каждой вакцине.

Результаты иммунологического обследования после вакцинирования должны дать информацию по следующим вопросам:

произошли ли изменения в показателях иммунограммы и следствием чего они являются: иммуномодулирующего действия вакцин или процессов формирования поствакцинального иммунитета;

какова напряженность гуморального и клеточного иммунитета.

 

Исходя из этого суммируя рекомендации ведущих отечественных специалистов и возможности ОЛД СДЦ мы предлагаем следующее поэтапное комплексное иммунологическое обследование (слайд 7).

 

КОМПЛЕКСНОЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

ДЕТЕЙ В ПЕРИОД ВАКЦИНАЦИИ

 

I этап - ПРЕДВАКЦИНАЛЬНЫЙ ПЕРИОД:

 

1. Определение иммунологических показателей -

- CD4+-, CD8+-Т-лимфоцитов;

- IgA, IgG, IgM, IgE общего;

- фагоцитарного показателя;

- цитокиновый профиль;

- антигенов гистосовместимости.

 

2. Общий анализ крови

 

Для детей с атопическим анамнезом дополнительно:

3. Определение степени сенсибилизации - CD45 - тест к планируемым вакцинам

 

II этап - ПЕРИОД РЕВАКЦИНАЦИИ ДЛЯ ДЕТЕЙ С ПВА:

 

1. Определение степени сенсибилизации - CD45 – тест к планируемым вакцинам

 

2. Определение иммунологических показателей- IgA, IgM, IgG, IgE общего.

 

3. Общий анализ крови.

 

II этап - ПЕРИОД РЕВАКЦИНАЦИИ ДЛЯ ДЕТЕЙ БЕЗ ПВА:

 

1. Определение иммунологических показателей

- IgA, IgG, IgM, IgE общего;

- фагоцитарного показателя;

 

2. Общий анализ крови.

 

III этап - ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫЙ ПЕРИОД:

 

1. Определение напряженности гуморального иммунитета по уровню антител (IgG, IgM) к антигенам

- кори;

- паротита;

- коревой краснухи;

- дифтерии;

- столбняка;

- гепатитов.

 

2. Определение напряженности клеточного иммунитета - СD45RA(RO) - тест к любой вакцине

 

Здесь особое внимание хотелось бы обратить на комплекс методов, предлагаемых нами на 3-м - поствакцинальном этапе.

 

Основной задачей этого этапа является - оценка эффективности проведенной вакцинации - определение напряженности иммунитета к каждой введенной вакцине. В основном эта задача решается в плане определения напряженности гуморального иммунитета с помощью коммерческих тест - систем по определению антител к указанным на слайде вакцинам.

 

Мы считаем, что не менее важной информацией для клинициста может служить степень напряженности клеточного иммунитета к каждой введенной вакцине. Однако, лабораторная практика не располагает какими - либо методами, позволяющими оценить сформировался ли защитный иммунитет на клеточном уровне.

 

На базе CD45 - теста нами разработана и предлагается к внедрению в практику его модификация "Определение напряженности клеточного иммунитета к любой требуемой вакцине по уровню экспрессии изоформ антигена CD45 - CD45RA и CD45 RO" (слайд 8).

 

ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗОФОРМ АНТИГЕНА CD45 Изоформы          Молекулярная масса, kD      Функции

CD45RA         205 - 220        непримированные, наивные лимфоциты

CD45RO         180      клетки памяти

CD45RB         190,205,220    не известна

CD45RC         210 - 220        не известна

 

 

Чем обоснован выбор этих изоформ в качестве показателя напряженности поствакцинального иммунитета?

 

Во - первых, данными фундаментальных исследований.

 

Как уже отмечалось, внешняя часть молекулы CD45 существует в виде нескольких изоформ, в частности нас интересуют изоформы CD45RA и CD45RO.

 

Зрелые хелперы и супрессоры периферической крови, экспрессирующие изоформу CD45RA, ответственны за антигенспецифическую активацию и являются так называемыми непримированными, наивными клетками. Тогда как в случае экпрессии изоформы CD45RO, эти клетки являются клетками - памяти.

 

Морфологически клетки - памяти и "наивные" практически не отличаются. Однако, они отличаются сроком жизни и интенсивностью рециркуляции (и то и другое выше у клеток - памяти).

 

По данным ряда исследователей, по мере "накопления опыта" с возрастом изменяется и структура иммунной системы, в частности это касается и % соотношения навных клеток и клеток памяти. Получены данные , что популяция лимфоцитов взрослого человека содержит 40 - 50% клеток - памяти, тогда как у детей % данных клеток значительно ниже.

 

Мало изученным остается вопрос об особенностях функциональной активности данных изоформ при формировании поствакцинального иммунитета. Однако, по мнению ведущих отечественных и зарубежных иммунологов, в течении жизни человека в процессе становления и дальнейшего формирования постинфекционного иммунитета экспрессия этих изоформ играет определяющую роль и может служить показателем силы и продолжительности постинфекционного (в частности поствакцинального иммунитета).

 

Предварительные результаты наших исследований показали (СЛАЙД 9), что уровни экспрессии изоформ CD45RA и CD45RO в тест - системе in vitro :

- с коревой вакциной повышается на 48,0% и 40,0% соответственно,

- с паротитной - на 23,3 % и 33,3 % соответственно,

- АКДС - RA на 61,0%, данных по динамике изоформы RO не приводим из - за недостаточности данных.

 

Слайд 9.

 

Сравнительная характеристика показателей напряженности клеточного иммунитета к различным вакцинам группа            коревая вакцина

в тест-системе in vitro

(45RA/45RO), %        паротитная вакцина в тест-системе in vitro

(45RA/45RO) АКДС – вакцина

в тест-системе in vitro

(45RA/45RO)

не привитые дети     27,0 / 5,0         30,0 / 7,5         31,0 / 14,5

привитые дети          40,0 / 7,0         37,0 / 10,0       52,0 / 10,0

 

 

Считаем, что определение соотношения наивных клеток и клеток - памяти может служить показателем степени иммунологической памяти в процессах формирования поствакцинального иммунитета.

 

 

 

Иммунитет слизистых

 

 

 

             sIgA  – основной фактор  иммунитета  слизистых, поскольку  секретируется только  плазматическими  клетками  слизистых оболочек и железистых органов.

 

             Главными свойствами sIgA, отличающими его от других иммуноглобулинов являются: 

 

              -  способность сохраняться   в условиях  действия  протеолитических ферментов, которые находятся в желудочно-кишечном тракте;

 

             - препятствовать  прилипанию  микроорганизмов,  токсинов,  аллергенов  к клеткам  слизистой оболочки  и  не допускать  их проникновения  внутрь организма.

 

               Основной   особенностью   местного иммунитета  является  иммунобиологическое  единство  слизистых. Это означает, что стимуляция  клеток слизистой кишечника приводит к увеличению содержания sIgA не только в самом кишечнике, но и в секретах ротовой полости,  бронхо-легочного дерева,  шейки матки,  простаты, грудного молока во время лактации. В свою очередь, дефицит  sIgA, например, в слюне,  также означает  снижение  его  содержания  во всех   участках  слизистых, а не только   в ротовой полости. Это свойство  используется для  определения sIgA  в  наиболее  доступном секрете, выделяемом  слюнными  железами. В слюне также исследуют  IgG,  IgE  и альбумин. Эти параметры  означают  участие не только местного иммунитета, но и присоединение  иммунных  белков из сыворотки крови в процессе воспаления или аллергизации, что требует дифференциации с помощью расчета соотношений белков.             

 

            Избирательный дефицит sIgA, результатом которого  может быть разрастание  лимфоидной ткани миндалин и аденоидов, аллергические реакции, повышенная чувствительность к кишечным,  легочным  и  урогенитальным  инфекциям. В этом случае  схема лечения  предполагает дополнительную иммуностимуляцию клеток, секретирующих  sIgA, так  как заместительной терапии  при дефиците sIgA не существует.

 

            Наоборот, повышенный  уровень sIgA – признак острого воспалительного процесса в слизистых,  и  дополнительная медикаментозная  стимуляция  может привести к    развитию    нежелательных   аутоиммунных   реакций.

 

             Таким образом, при диагностике и лечении заболеваний, сопровождающихся вовлечением  слизистых оболочек в патологический процесс, современная медицина предполагает обязательное исследование автономного  иммунитета слизистых.                           Этот  тест  особенно необходим  в  работе  гинекологов, урологов, гастроэнтерологов, педиатров,  пульмонологов,  терапевтов, отоларингологов,  хирургов,  стоматологов.

 

 

Дорогие мои пациенты и слушатели семинаров!

Сайт я сделала прежде всего для Вас, чтобы  вы могли получать нужную информацию , не обшаривая в поисках ее все просторы интернета.

Поэтому очень прошу вас, напишите мне - какой информации вам не хватило, что вы от меня ждете. Я всегда услышу вас и отреагирую.

Пожелания по поводу качества и содержания информации отправляйте мне на почту:

smeleng@mail.ru

alohasmeleng@yandex.ru

winter140372@gmail.com

Или же через форму обратной связи на этом сайте)))

Надеюсь что информация пригодится вам и вашим близком в нелегком деле выращивания  здоровых и счастливых детей)))