ВОЗМОЖНОСТИ СОВРЕМЕННОЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ПРИ ВЕДЕНИИ ДЕТЕЙ В ПРОЦЕССЕ ВАКЦИНИРОВАНИЯ
В ОЛД СДЦ педиатрами направляются дети с отягощенным прививочным анамнезом в период вакцинации. Целью обследования, в основном, является выявление повышенной чувствительности на планируемые к введению вакцины. До 1996 года в лаборатории СДЦ для осуществления данной цели использовались реакция специфического лейколизиса с вакцинами и модифицированный тест Уанье.
С 1996 года в практику работы лаборатории был внедрен новый разработанный сотрудниками метод специфической диагностики in vitro по динамике уровня экспрессии общелейкоцитарного антигена CD45 - CD45 - тест.
Вкратце остановлюсь на результатах апробации нового метода:
- в 1997 году за этот метод автором был получен грант на 5 Восточно - Тихоокеанском Симпозиуме по Аллергии в Корее;
- в 1999 году на основе результатов, полученных с использованием данного метода при обследовании пациентов с лекарственной гиперчувствительностью автором была защищена кандидатская диссертация ;
- в 1999 году был запатентован в Федеральном институте промышленной собственности № 99123165 (от 4. 11. 99);
- по результатам использования данного метода было опубликовано 12 работ в центральной, региональной отечественной и зарубежной печати.
Из них: - 10 - посвящены анализу результатов обследования пациентов с лекарственной гиперчувствительностью; - 2 - посвящены анализу результатов обследования детей в процессе вакцинирования при использовании в тест - системе in vitro вакцин и туберкулина.
Итак, вкратце что из себя представляет общелейкоцитарный антиген CD45 и почему динамику его экспрессии мы выбрали в качестве показателя повышенной чувствительности на лекарственные препараты и вакцины?
Основанием для этого послужили литературные данные, показывающих, что в силу своих структурно - функциональных особенностей СD45 в тест - системе in vitro с антигенами может служить показателем степени сенсибилизации на конкретный антиген.
Каковы же эти особенности CD45? Во - первых, локализация CD45: CD45 - трансмембранный гликопротеин, пронизывающий насквозь цитоплазматическую мембрану всех ядросодержащих клеток крови; Находясь в мембранах Т - лимфоцитов, CD45 ассоциирован с антигенраспознающим комплексом: на Тh - TCR-СD3 -СD4. на Ts - TCR - CD3- CD8; Находясь в мембранах В - лимфоцитов, CD45 ассоциирован с CD22; Находясь в мембранах лейкоцитов, CD45 в числе прочих ассоциирован с молекулами адгезии и высокоаффинными рецепторами для IgE.
Во - вторых, строение CD45: Антиген состоит из трех частей: внеклеточная - рецепторная - представлена 4 изоформами CD45RA, RO, RB, RC: мембранная - является каналом для потока ионов кальция через мембрану; внутриклеточная - каталитическая - представляет собой фермент тирозинфосфатазу, которая катализирует реакцию фосфорилирования тирозинкиназ р56 и р59, приводя тем самым антигенраспознающий комплекс лимфоцита в активированное состояние.
Исходя из его локализации и строения вытекают и стратегические задачи, которые CD45 выполняет в клетке: обеспечивает процессы проведения антигенного сигнала на геном лимфоцита; обеспечивает процесс выбора толерантности к данному антигену или запуска каскада иммунологических реакций по его элиминации.
На вышеперечисленных особенностях и базируется наш новый метод дифференциации нативных CD45+ - лимфоцитов периферической крови от сенсибилизированных с использованием МКАТ и лазерной проточной цитофлюориметрии.
В основном, этот тест предлагается и используется для определения специфической гиперчувствительности при обследовании пациентов с ЛГЧ (в тест - системе in vitro используются лекарственные препараты) и детей в процессе вакцинирования (в тест - системе in vitro используются вакцины). В этом случае динамика экспрессии CD45 представляется в виде коэффициентов сенсибилизации (КС). Нормативные значения КС к медикаментам различной групповой принадлежности установлены нами экспериментальным путем и приведены на бланках.
Что касается нормативных значений КС к различным вакцинам, то они представлены на слайде 1:
НОРМАТИВНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КС (по данным ОЛД СДЦ)группа коревая вакцина в тест-системе in vitro паротитная вакцина в тест-системе in vitro АКДС – вакцина в тест-системе in vitro не привитые дети 0,22 0,25 0,375 привитые дети 0,4 0,35 0,41
Наиболее детально диагностическая значимость предлагаемого нами теста исследована в группе пациентов с ЛГЧ. Результаты по исследованию диагностической значимости данного теста в плане обследования детей в процессе вакцинирования находятся на стадии обработки и анализа. Вашему вниманию предлагаются предварительные выводы: - во - первых, нами было доказано, что после введения вакцины длительное время сохраняются и повышенные КС к ней у детей с поствакцинальными аллергическими осложнениями; - во - вторых, было отмечено, что уровень экспрессии CD45 в тест - системе с вакцинами in vitro изменяется в большей степени у детей с атопией по сравнению с детьми без атопии как у привитых, так и непривитых детей (имеются ввиду как клинические проявления, так и атопический вариант иммунограммы).
К достоинствам метода можно отнести: - удобен и быстр в осуществлении; - позволяет в минимальные сроки определить КС к достаточно большому количеству именно тех медикаментов, которые требуются конкретному пациенту.
Однако, по нашему мнению, во - первых, назначения одного CD45 - теста в плане обследования детей в процессе вакцинирования не достаточно; во - вторых, возможности разработанного нами способа более широки.
Расширить диагностические возможности CD45 - теста и спектр решаемых с его помощью задач мы предлагаем следующими способами: - во - первых, путем дополнения иммунологическими методами оценки состояния системы общего иммунитета; - во-вторых, путем варьирования изоформ антигена CD45 в тест - системе in vitro.
По поводу дополнительного использования методов оценки состояния системы общего иммунитета.
По моему глубокому убеждению и заключению ряда авторитетных исследователей процесс вмешательства в иммунную систему ребенка, тем более грудного, с целью формирования защитного иммунитета должен базировться на индивидуальном подходе. Это значит - проходить под контролем грамотного, опытного и осторожного иммунолога и сопровождаться лабораторным иммунологическим обследованием. В специальной литературе неоднократно поднимается вопрос об индивидуальном подходе к вакцинации детей с различными хроническими патологиями (аллергическими, аутоиммунными, хроническими воспалительными и другими заболеваниями). По нашему мнению, индивидуальный подход следует распространить на всех детей.
Какие вопросы встают перед педиатром, вакцинирующим каждого ребенка в отдельности? это, в первую очередь, сроки вакцинации и ревакцинации; выбор вакцин; - тип иммунной системы, с которой приходится работать - и ее зрелость.
Ответы на эти вопросы может дать только лабораторное иммунологическое обследование, а сами эти вопросы и являются основаниями для его проведения.
Каковы основания для предложения проведения обязательного иммунологического обследования детей в процессе вакцинирования?
Все основания нами сгруппированы в следующие 3 группы : - иммуномодулирующее действие вакцин; - различные клинико - иммунологические варианты поствакцинального иммунитета; - возрастные особенности формирования поствакцинального иммунитета.
Итак, иммуномодулирующее действие вакцин.
Обширные экспериментальные и клинические исследования показали, что вакцины способны вызвать как супрессию, так и активацию отдельных иммунных функций ребенка, причем каждая вакцина обладает своим спектром влияния на количественные и функциональные характеристики иммунного статуса.
Иммуномодулирующее действие вакцин зависит от: - вида возбудителя; - технологии их приготовления; - пути и схемы введения; - индивидуальных иммуногенетических особенностей формирования поствакцинального иммунитета.
Как зависит иммуномодулирующее действие вакцин от вида возбудителя?
Экспериментально доказано, что -брюшнотифозные вакцины угнетают функции Т - лимфоцитов, - менингококковые не изменяют функции Т - лимфоцитов, - столбнячные - стимулируют функции Т - лимфоцитов, вызывают кратковременный подъем выработки провоспалительных цитокинов; - коревая - кратковременный подъем выработки провоспалительных цитокинов; - АДМ- системные нарушения синтеза и продукции α -ФНО и ИЛ-6 в течении 1 месяца;
Как зависит иммуномодулирующее действие вакцин от технологии приготовления?
Например, экспериментально доказаны факты: - присутствия консервантов (формалина и мертиолята)в АКДС -вакцине; - присутствия консервантов (фенола и формалина) в туберкулине; - наличия широкого спектра цитокинов в препаратах вирусных вакцин; - отрицательного влияния анатоксинов друг на друга в составе комплексных вакцин типа АКДС; - разные формы одного и того же антигена (в живой, ослабленной, убитой вакцинах, в анатоксинах и др.) вызывают разные типы специфического иммунного ответа.
Как зависит иммуномодулирующее действие вакцин от путей и схемы введения? Например, известен факт, что - совместное введение АКДС и ОПВ может искажать выработку иммунитета к трем типам полиовируса.
Как зависит иммуномодулирующее действие вакцин от иммуногенетических особенностей формирования иммунитета?
Например, получены данные, что у детей отмечаются ассоциированности DR - антигенов HLA c особенностями становления системы иммунитета на первом году жизни. Эти ассоциации между DR - генами HLA и показателями иммунного статуса имеют клинические проявления в виде устойчивости или неустойчивости детей к той или иной иммунопатологии, в виде сильного или слабого иммунного ответа на вакцинальные антигены (слайд 2).
ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ИММУНИТЕТА (Шабалдин А.В., 1999 )Антигены гистосовместимости Ассоциация с иммунологическими показателями Ассоциация с патологией DR1 ↓ СD4, ↑ IgM не выявлена DR2 CD95 не выявлена DR3 ↑ IgM, Т - лимфоцитов. - сильный иммунный ответ на вакцинацию АКДС и АДС; - первичные ИДС; - аутоиммунные заболевания DR4 ↑ IgM, ФАЛ, Т-лимф. - аутоиммунная патология DR5 ↑ IgА, М, лейкоциты нет ассоциации с иммунопатологией раннего детства DR7 ↑ В-лимф., NК,
↓ СD8, ↑ CD4, CD3 - аллергические заболевания
- гломерулонефрит
Клинико - иммунологические варианты поствакцинального иммунитета.
Вытекают они из разной возможности и способности иммунной системы ребенка отвечать на инфекционные антигены как в естественных условиях, так и в процессе вакцинирования.
Факт этот широко известен. Результаты научных исследований подтверждают, что в детских (как и во взрослых) популяциях интенсивность иммунного ответа на инфекционные и неинфекционные антигены варьирует. Речь здесь идет о так называемом наследуемом конституциональном иммунитете.
У здоровых детей нормальные вариации структурных и функциональных характеристик показателей системы иммунитета обычно компенсированы.
У детей с отягощенной наследственностью данные вариации могут достигать значений, ставящих организм на грань патологии (пограничные состояния). Например, атопически отягощенная наследственность у детей, когда интенсивность естественных защитных реакций превосходит определенный уровень вплоть до повреждения собственных тканей.
С другой стороны имеют место и случаи наследственно обусловленной слабой интенсивности иммунного ответа на различные, в частности инфекционные, антигены. В этом случае педиатры сталкиваются с проблемой формирования недостаточно сильного поствакцинального иммунитета, так и в целом слабой способности иммунной системы противостоять инфицированию.
Многолетние наблюдения и специальные исследования показали, что у детей наблюдаются несколько основных вариантов иммунного ответа на введение вакцин, который условно подразделили на гиперэргический, норм- и гипоэргический.
Аналогичная картина была выявлена и в результате анализа собственных исследований особенностей распределения защитных титров специфических антител в возрастной группе детей до 5 лет (перед первой ревакцинацией).
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЗАЩИТНЫХ ТИТРОВ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ (IgG) У ДЕТЕЙ ПЕРЕД ПЕРВОЙ РЕВАКЦИНАЦИЕЙ (по данным ОЛД СДЦ) ВАКЦИНА НИЗКИЙ СРЕДНИЙ ВЫСОКИЙ коревая в 57,2% случаев - 67,2 % в 28,6% случаев - 463,6% в 14,2% случаев - 1:1420 паротитная в 25% случаев - 72,0% в 50% случаев - 161,0% в 25% случаев - 724,0% дифтерийн. в 20% случаев - 0,0 40% случаев - 1: 240 40% случаев - 1: 960 столбнячн. в 20% случаев - 1:10 в 20% случаев - 1:80 в 60% случаев 1:1700
Каковы иммунологические основы подобной гетерогенности? На данный момент известно, что интенсивность иммунного ответа на инфекционные антигены и ряд других особенностей иммунного ответа находятся под генетическим контролем, связанные либо - с главным комплексом гистосовместимости (который задан от рождения), либо - с гетерогенностью Т-хелперов (которая формируется в процессе созревания иммунной системы).
КОНЦЕПЦИЯ ГЕТЕРОГЕННОСТИ Т-ХЕЛПЕРОВ В ИММУННОМ ОТВЕТЕ (Железникова Г.Ф., 2000)ТИП ХЕЛПЕРА СПЕКТР ПРОДУЦИРУЕМЫХ ЦИТОКИНОВ ВИД КОНТРОЛИРУЕМОГО ИММУНИТЕТА клеточный от внутриклеточных патогенов ИЛ-2, γ -ИФН, β - ФНО гуморальный от внеклеточных патогенов ИЛ-4,5,6, 10, 13 переходный Th1 + Th2 локальный синтез IgA β -ТФР
Что представялет из себя концепция гетерогенности Т-хелперов?
Тот факт, что лимфоциты гетерогенны по своей субпопуляционной структуре достаточно широко известен. Современными методами типируются Т-лимфоциты, В - лимфоциты, цитотоксические и другие лимфоциты. Среди Т - лимфоцитов всем хорошо известны - Т - супрессоры (с фенотипом CD8) и Т-хелперы (с фенотипом CD4). Начиная с работ Mosmann в 1986 году среди Т-хелперов были выделены 4 субпопуляции, перечень которых представлен на слайде 4.
Как вы видите они различаются как по фенотипу, так и по спектру продуцируемых цитокинов, а следовательно и по функциям, выполняемым в организме.
В клинической практике востребована, в основном, информация о состоянии Тh1 и Th2 - типа. Считается, что формирование иммунной системы в направлении доминирования Th1 ведет к тому, что в организме преобладает клеточный вариант иммунологических реакций. Это ведет к большей устойчивости организма по отношению к внутриклеточным инфекционным патогенам.
Напротив, доминирование хелперов 2 типа- ведет к преобладанию гуморальных иммунных реакций, выработке специфических антител к внеклеточным патогенам, что сопровождается снижением противоинфекционной устойчивости и предрасположенностью к атопическим и аутоиммунным заболеваниям.
Что касается хелперов 0 типа - считают, что эти лимфоциты являются недифференцированным переходным вариантом и продуцируют спектр цитокинов смешанного 1 и 2 типа.
Принимая за основу данную концепцию исследователи пришли к выводу, что и наблюдаемые ими на практике разные клинические варианты формирования поствакцинального иммунитета в основе своей несут разные варианты соотношения хелперов 3 типов (слайд 5).
КЛИНИКО - ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ТЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ И ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА У ДЕТЕЙ (Железникова Г.Ф., 2000)ТИП ОСТРАЯ ФАЗА ФАЗА ВЫЗДОРОВЛЕНИЯ I - резистентность к инфекциям - благоприятный прогноз развития заболевания Th1 Th1 II Th2 Th1 III Th0/Th1 Th0/Th2 IV - чувствительность к инфекциям - прогрессия заболевания Th0/Th2 Th0/Th2
Следует отметить, что с переходом на каждый следующий уровень иммунного ответа возрастают проявления иммуносупрессии, что связано с увеличением риска осложнений инфекционного процесса.
Возрастные особенности формирования поствакцинального иммунитета.
Базируются они на возрастных особенностях системы иммунитета ребенка в целом. Известно, что формирование и становление иммунной системы - это процесс, который определяется взаимодействием генной регуляции развития с факторами (антигенами) внешней Среды. На определенных этапах роста происходят депрессия генов и переключение генной регуляции фенотипа и особенно функций иммунокомпетентных клеток. Периоды проявления таких изменений генетического контроля предлагается называть критическими.
Согласно концепции J.B.Solomon (1978), в онтогенезе человека и животных существуют так называемые верстовые столбы или вехи, маркирующие переходные периоды общего развития и эквивалентные состояния иммунной системы (слайд 6).
РАЗВИТИЕ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА В ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ (концепция J.B.Solomon, 1978)I критический период - новорожденности - высокий пассивный гуморальный иммунитет; - функциональный дисбаланс Т - лимфоцитов; (несовпадение фенотипа и функций); - абсолютный лимфоцитоз; - функциональная незрелость фагоцитов; - низкая активность естественных киллеров; - высокое содержание лизоцима в крови; - ограниченный синтез гамма - ИФН. II критический период - 3-6 месяцев - ослабление пассивного гуморального иммунитета за счет катаболизма материнских антител; - супрессорная направленность иммунных реакций; - выраженный лимфоцитоз; - первичный иммунный ответ по IgM - типу без формирования иммунологической памяти; - недостаточность системы местного иммунитета. III критический период - 2 - й год жизни - начинается переключение первичного ответа на IgG - тип с формированием иммунологической памяти - начинается выработка IgG1, IgG3 клонами В - лим; - снижен синтез IgG2, IgG3; - максимальный лимфоцитоз; - преобладание хелперной функции Т - лимфоцитов; - недостаточность системы местного иммунитета. IV критический период - 4-6 год жизни - уровни IgG, M, E соответствуют таковым у взрослых; - уровень IgA снижен; - система местного иммунитета завершает свое развитие; V критический период - подростковый.
Несмотря на то, что система иммунитета новорожденного ребенка значительно отличается от таковой взрослого человека, это не значит, что она бессильна. В первую очередь у новорожденных срабатывают механизмы врожденного иммунитета, которые складывались в филогенезе. К таковым относятся гуморальные факторы, доставшиеся ему от матери и поступающие с грудным молоком. Это IgG - антитела к полиовирусам, вирусам кори, краснухи, антитела к менингококкам, стрептококкам, возбудителям коклюша, столбняка, дифтерии. Организм ребенка способен вырабатывать и собственные защитные IgM - антитела. Кроме того, в крови новорожденных обнаружены неспецифические белковые факторы антибактериальной защиты - лактоферрин, фибронектин и другие. Функциональная незрелость клеточного звена (относительно такового системы иммунитета взрослого) компенсируется повышенным количеством лейко- и лимфоцитов. В целом можно заключить, что система иммунитета новорожденного адаптивна той антигенной нагрузке, при которой она филогенетически формировалась. Другое дело, что современные условия обитания в значительной степени отличаются от таковых на заре человечества. Это приводит к тому, что несмотря на большую адаптивную емкость система иммунитета ребенка не всегда может справиться с быстро возрастающей антигенной нагрузкой как естественного, так и искусственного характера.
Итак, иммунологическое обследование в процессе вакцинации каждого ребенка необходимо. Какие показатели должны входить в иммунологическое обследование?
Это в свою очередь зависит от цели, с которой его назначают, а цель в конечном итоге - от компетенции ответственного врача.
Специалистами на современном этапе предлагаются различные подходы к комплектованию иммунологического обследования?
Приведу несколько примеров. Ряд специалистов (Червонская Г.П., 2004) предлагают завести на каждого ребенка - генетический паспорт здоровья (с диагностикой новорожденных на наследственные заболевания и болезни с наследственным предрасположением); - иммунологический паспорт (характеристика иммунного статуса и ферментопатий); - сертификат иммунопрофилактики (мероприятия по вакцинопрофилактике и титры защитных антител к каждой вакцине).
Другими исследователями (Железникова Г.Ф., 2000) предлагается проводить иммунологическое обследование с целью диагностики типа иммунного ответа у привитых с назначением мер иммунореабилитации для ответивших по III или IV типу (слайд 13).
Мы считаем, что результаты иммунологического обследования до вакцинирования должны дать ответ на следующие вопросы: каковы индивидуальные особенности системы иммунитета ребенка, т.е. - насколько соответствуют индивидуальные показатели нормативам для данной возрастной группы; каковы ее возможности в плане формирования противоинфекционного (поствакцинального иммунитета); какова индивидуальная специфическая чувствительность к каждой вакцине. Результаты иммунологического обследования после вакцинирования должны дать информацию по следующим вопросам: произошли ли изменения в показателях иммунограммы и следствием чего они являются: иммуномодулирующего действия вакцин или процессов формирования поствакцинального иммунитета; какова напряженность гуморального и клеточного иммунитета.
Исходя из этого суммируя рекомендации ведущих отечественных специалистов и возможности ОЛД СДЦ мы предлагаем следующее поэтапное комплексное иммунологическое обследование (слайд 7).
КОМПЛЕКСНОЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ДЕТЕЙ В ПЕРИОД ВАКЦИНАЦИИ
I этап - ПРЕДВАКЦИНАЛЬНЫЙ ПЕРИОД:
1. Определение иммунологических показателей - - CD4+-, CD8+-Т-лимфоцитов; - IgA, IgG, IgM, IgE общего; - фагоцитарного показателя; - цитокиновый профиль; - антигенов гистосовместимости.
2. Общий анализ крови
Для детей с атопическим анамнезом дополнительно: 3. Определение степени сенсибилизации - CD45 - тест к планируемым вакцинам
II этап - ПЕРИОД РЕВАКЦИНАЦИИ ДЛЯ ДЕТЕЙ С ПВА:
1. Определение степени сенсибилизации - CD45 – тест к планируемым вакцинам
2. Определение иммунологических показателей- IgA, IgM, IgG, IgE общего.
3. Общий анализ крови.
II этап - ПЕРИОД РЕВАКЦИНАЦИИ ДЛЯ ДЕТЕЙ БЕЗ ПВА:
1. Определение иммунологических показателей - IgA, IgG, IgM, IgE общего; - фагоцитарного показателя;
2. Общий анализ крови.
III этап - ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫЙ ПЕРИОД:
1. Определение напряженности гуморального иммунитета по уровню антител (IgG, IgM) к антигенам - кори; - паротита; - коревой краснухи; - дифтерии; - столбняка; - гепатитов.
2. Определение напряженности клеточного иммунитета - СD45RA(RO) - тест к любой вакцине
Здесь особое внимание хотелось бы обратить на комплекс методов, предлагаемых нами на 3-м - поствакцинальном этапе.
Основной задачей этого этапа является - оценка эффективности проведенной вакцинации - определение напряженности иммунитета к каждой введенной вакцине. В основном эта задача решается в плане определения напряженности гуморального иммунитета с помощью коммерческих тест - систем по определению антител к указанным на слайде вакцинам.
Мы считаем, что не менее важной информацией для клинициста может служить степень напряженности клеточного иммунитета к каждой введенной вакцине. Однако, лабораторная практика не располагает какими - либо методами, позволяющими оценить сформировался ли защитный иммунитет на клеточном уровне.
На базе CD45 - теста нами разработана и предлагается к внедрению в практику его модификация "Определение напряженности клеточного иммунитета к любой требуемой вакцине по уровню экспрессии изоформ антигена CD45 - CD45RA и CD45 RO" (слайд 8).
ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗОФОРМ АНТИГЕНА CD45 Изоформы Молекулярная масса, kD Функции CD45RA 205 - 220 непримированные, наивные лимфоциты CD45RO 180 клетки памяти CD45RB 190,205,220 не известна CD45RC 210 - 220 не известна
Чем обоснован выбор этих изоформ в качестве показателя напряженности поствакцинального иммунитета?
Во - первых, данными фундаментальных исследований.
Как уже отмечалось, внешняя часть молекулы CD45 существует в виде нескольких изоформ, в частности нас интересуют изоформы CD45RA и CD45RO.
Зрелые хелперы и супрессоры периферической крови, экспрессирующие изоформу CD45RA, ответственны за антигенспецифическую активацию и являются так называемыми непримированными, наивными клетками. Тогда как в случае экпрессии изоформы CD45RO, эти клетки являются клетками - памяти.
Морфологически клетки - памяти и "наивные" практически не отличаются. Однако, они отличаются сроком жизни и интенсивностью рециркуляции (и то и другое выше у клеток - памяти).
По данным ряда исследователей, по мере "накопления опыта" с возрастом изменяется и структура иммунной системы, в частности это касается и % соотношения навных клеток и клеток памяти. Получены данные , что популяция лимфоцитов взрослого человека содержит 40 - 50% клеток - памяти, тогда как у детей % данных клеток значительно ниже.
Мало изученным остается вопрос об особенностях функциональной активности данных изоформ при формировании поствакцинального иммунитета. Однако, по мнению ведущих отечественных и зарубежных иммунологов, в течении жизни человека в процессе становления и дальнейшего формирования постинфекционного иммунитета экспрессия этих изоформ играет определяющую роль и может служить показателем силы и продолжительности постинфекционного (в частности поствакцинального иммунитета).
Предварительные результаты наших исследований показали (СЛАЙД 9), что уровни экспрессии изоформ CD45RA и CD45RO в тест - системе in vitro : - с коревой вакциной повышается на 48,0% и 40,0% соответственно, - с паротитной - на 23,3 % и 33,3 % соответственно, - АКДС - RA на 61,0%, данных по динамике изоформы RO не приводим из - за недостаточности данных.
Слайд 9.
Сравнительная характеристика показателей напряженности клеточного иммунитета к различным вакцинам группа коревая вакцина в тест-системе in vitro (45RA/45RO), % паротитная вакцина в тест-системе in vitro (45RA/45RO) АКДС – вакцина в тест-системе in vitro (45RA/45RO) не привитые дети 27,0 / 5,0 30,0 / 7,5 31,0 / 14,5 привитые дети 40,0 / 7,0 37,0 / 10,0 52,0 / 10,0
Считаем, что определение соотношения наивных клеток и клеток - памяти может служить показателем степени иммунологической памяти в процессах формирования поствакцинального иммунитета.
Иммунитет слизистых
sIgA – основной фактор иммунитета слизистых, поскольку секретируется только плазматическими клетками слизистых оболочек и железистых органов.
Главными свойствами sIgA, отличающими его от других иммуноглобулинов являются:
- способность сохраняться в условиях действия протеолитических ферментов, которые находятся в желудочно-кишечном тракте;
- препятствовать прилипанию микроорганизмов, токсинов, аллергенов к клеткам слизистой оболочки и не допускать их проникновения внутрь организма.
Основной особенностью местного иммунитета является иммунобиологическое единство слизистых. Это означает, что стимуляция клеток слизистой кишечника приводит к увеличению содержания sIgA не только в самом кишечнике, но и в секретах ротовой полости, бронхо-легочного дерева, шейки матки, простаты, грудного молока во время лактации. В свою очередь, дефицит sIgA, например, в слюне, также означает снижение его содержания во всех участках слизистых, а не только в ротовой полости. Это свойство используется для определения sIgA в наиболее доступном секрете, выделяемом слюнными железами. В слюне также исследуют IgG, IgE и альбумин. Эти параметры означают участие не только местного иммунитета, но и присоединение иммунных белков из сыворотки крови в процессе воспаления или аллергизации, что требует дифференциации с помощью расчета соотношений белков.
Избирательный дефицит sIgA, результатом которого может быть разрастание лимфоидной ткани миндалин и аденоидов, аллергические реакции, повышенная чувствительность к кишечным, легочным и урогенитальным инфекциям. В этом случае схема лечения предполагает дополнительную иммуностимуляцию клеток, секретирующих sIgA, так как заместительной терапии при дефиците sIgA не существует.
Наоборот, повышенный уровень sIgA – признак острого воспалительного процесса в слизистых, и дополнительная медикаментозная стимуляция может привести к развитию нежелательных аутоиммунных реакций.
Таким образом, при диагностике и лечении заболеваний, сопровождающихся вовлечением слизистых оболочек в патологический процесс, современная медицина предполагает обязательное исследование автономного иммунитета слизистых. Этот тест особенно необходим в работе гинекологов, урологов, гастроэнтерологов, педиатров, пульмонологов, терапевтов, отоларингологов, хирургов, стоматологов.
Дорогие мои пациенты и слушатели семинаров! Сайт я сделала прежде всего для Вас, чтобы вы могли получать нужную информацию , не обшаривая в поисках ее все просторы интернета. Поэтому очень прошу вас, напишите мне - какой информации вам не хватило, что вы от меня ждете. Я всегда услышу вас и отреагирую. Пожелания по поводу качества и содержания информации отправляйте мне на почту: smeleng@mail.ru alohasmeleng@yandex.ru winter140372@gmail.com Или же через форму обратной связи на этом сайте))) Надеюсь что информация пригодится вам и вашим близком в нелегком деле выращивания здоровых и счастливых детей)))
|
|
|
|
© alohasmeleng |